民国时期，军阀混战，直系军阀马文昌雄居江城重地，新军阀张凯峰对江城虎视眈眈。马文昌欲买通鬼手，暗杀张凯峰。
沈烈是一名神枪手，人称鬼手，曾效力于羲和堂，脱离控制之后一直被追杀。
陆澜中计加入羲和堂
苦于将鬼手灭口的羲和堂堂主何老板偶遇陆澜，发现他正是沈烈的弟弟，便心生诡计，试图利用陆澜接近并除掉鬼手。
何老板误导陆澜，称鬼手杀了他的哥哥（无血缘）沈烈，并加害陆澜一直照顾的小四和小五，诱使他加入羲和堂。
陆澜经过严格训练，枪法出神入化，成为羲和堂的顶尖杀手。
新旧军阀谈判破裂
新军阀张凯峰来势汹汹，在与马文昌的谈判桌上毫无惧色，火药味十足，何老板作为中间人，两头示好。
谈判无果，江城面临大战危机。
何老板铲除马文昌势力
马文昌在江城变本加厉筹措军火，引发周边的军阀纷纷响应备战，且贪得无厌，时常对羲和堂狮子大开口。
利益受损、地位动摇的何老板决定铲除行将失控的马文昌势力。
何老板先是命冷枫和陆澜刺杀魏宇衡局长，剪其羽翼。随后在马文昌前去仓库清点军火的途中设下埋伏，成功完成刺杀。
兄弟相认一同复仇
沈烈从离开羲和堂开始，就一直暗中调查何老板，暗杀马宗岐，消灭马文昌，就是为了扶正张凯峰。
张凯峰只是何老板的一枚棋子，接管江城后野心勃勃，为巩固自己地位，想解散羲和堂，不料被反杀。
沈烈在陆澜刺杀马文昌之际，留下线索，兄弟二人得以相认。
了解真相的陆澜与哥哥并肩作战，一同将何老板击杀。
故事中主要分四方势力：
- 羲和堂何老板
- 军阀马文昌
- 新军阀张凯峰
- 鬼手兄弟
网大《鬼手神枪》总体中规中矩，值得一看。
